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Title in Portuguese: Estudo da lesão renal aguda em pacientes submetidos a transplante de células tronco hematopoiéticas no Hospital Universitário Walter Cantídio
Author: Duarte, Pastora Maria Araujo
Advisor(s): Lemes, Romélia Pinheiro Gonçalves
Keywords: Lesão Renal Aguda
Transplante de Medula Óssea
Taxa de Filtração Glomerular
Doenças Hematológicas
Issue Date: 25-Jun-2021
Citation: DUARTE, P. M. A. Estudo da lesão renal aguda em pacientes submetidos a transplante de células tronco hematopoiéticas no Hospital Universitário Walter Cantídio. 2021. 119 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Farmacêuticas) - Faculdade de Farmácia, Odontologia e Enfermagem, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2021.
Abstract in Portuguese: Introdução: O Transplante de células tronco hematopoiéticas (TCTH) é um procedimento realizado em pacientes portadores de doenças hematológicas malignas, ou não, autoimunes e distúrbios do metabolismo, com aumento na sobrevida global . A Despeito disso, a lesão renal aguda permanece uma complicação frequente, afetando 10- 70% dos pacientes , contribuindo para uma mortalidade expressiva. Objetivos: Estudar a ocorrência de lesão renal aguda (LRA) nos pacientes submetidos a transplante de células tronco hematopoiéticas. Correlacionar o perfil sociodemográfico, clínico, e as variáveis relacionadas ao TCTH com a instalação e evolução da LRA, além do impacto na sobrevida global e livre de eventos. Material e Métodos: Estudo de coorte retrospectivo, com abordagem descritiva e analítica, incluindo todos os pacientes submetidos a TCTH entre jan/2014 a dez/2019 no Hospital Universitário Walter Cantídio. Foram excluídos os pacientes portadores de doença renal crônica estágio 5D. Os dados foram coletados em prontuários multiprofissionais e plataforma Master de exames laboratoriais e foram tabulados no Microsoft Excel® 2016. A Análise foi feita pelo Software R versão 4.0.3, adotando uma confiança de 95%. Para identificação e estratificação da LRA foi utilizado o método KDIGO. A Associação de variáveis com a presença de LRA foi feita através do teste quiquadrado ou teste exato de Fisher 2x2. Teste de normalidade usado foi Shapiro Wilk. Em variáveis quantitativas ou ordinais considerou-se o teste t de Student ou teste de MannWhitney quando os dados fossem não normais. A Creatinina sérica foi usada como marcador da taxa de filtração glomerular (TFG) no tempo zero (basal) , d0-d30 (precoce), d31-d60 (intermediária) e d61-d100 pós TCTH. Usamos a fórmula CKD-EPI e Schwartz para estimativa da taxa de filtração glomerular (TFG) e a comparação das quatro medidas foi feita pelo teste de ANOVA ou teste de Friedman. A Análise do impacto da LRA na sobrevida foi realizada pela Curva de sobrevivência de Kaplan-Meyer e o teste de log rank. Resultados: Foram incluídos 391 pacientes na análise , os quais eram predominantemente homens (54,99%), com uma mediana de idade de 47 anos, a maioria proveniente da rede pública (57,29%). A Doença de base mais prevalente foi o mieloma múltiplo (35,04%), seguido de linfomas (28,38%). Tivemos 264 TCTH autólogos (67,52%) e 127 alogênicos (32,48%) . A LRA foi diagnosticada em 129 pacientes (32,99%) . A Maioria dos pacientes 6 ( 53,48%) foi classificada como estágio 1 no sistema KDIGO. Predominou a forma nãooligúrica (84,49%) ,com um tempo de instalação médio de 32 dias pós TCTH e tempo médio de recuperação de 35 dias. Treze pacientes 10,07%) fizeram uso de terapia renal substitutiva (TRS) . Setenta e três pacientes (56,58%) recuperaram a função renal , enquanto que vinte e dois (17,05%) foram a óbito e quinze (11,62%) evoluíram para doença renal crônica. Em análise bivariada, as variáveis independentemente associadas a LRA foram : transplante alogênico (RR 4,31 IC 95% p<0,001) , o diagnóstico de leucemia (RR 2,85% IC 95% p<0,001), necessidade de transfusão de concentrado de hemácias ( RR 2,2 IC 95% p<0,001) , uso de três ou mais classes de antimicrobianos (RR 2,1 IC 95% p<0,001) , uso de anfotericina B (RR 3,08 IC 95% p<0,001) , polimixina B (RR 2,4 IC 95% p<0,001), amicacina (RR 2,51 IC 95% p 0,040) , voriconazol (RR 2,15 IC 95% p<0,001) , tempo de enxertia (p<0,001) , protocolos de condicionamento BuFlu (RR 2,98 IC 95% p<0,001) , CyATG (RR 3,08 IC 95% p 0,035) , FluCyATG ( RR 2,02 IC 95% p 0,018) , FluMel 140 (RR 2,34 IC 95% p 0,018) e FluMel180 (RR 1,93 IC 95% p 0,006), sepse/choque séptico (RR 1,99 IC 95% p<0,001), síndrome de obstrução sinusoidal (RR 3,17 IC 95% p 0,003), infecção por citomegalovírus (RR 2,18 IC 95% p<0,001), mucosite grau III (RR 2,42 IC 95% p<0,001) e uso de inibidores de calcineurina (p<0,001). O teste post hoc mostrou que as Creatininas basais e precoces eram diferentes e superiores as intermediaria e tardia (p<0,001) e que a TFG nos pacientes com LRA foram inferiores a daqueles sem LRA em todos os períodos, exceto a basal (p<0,001). O tempo de sobrevida do grupo sem LRA foi superior ao grupo com LRA (p<0,001), e nesses, a necessidade do uso de TRS determinou maior risco de óbito (p<0,001). Entre os que fizeram tratamento conservador, verificamos maior sobrevida naqueles que recuperaram a função renal. Conclusão: A Incidência de LRA nos pacientes submetidos a TCTH no HUWC foi elevada com variáveis clássicas de associação confirmando sua importância e impacto na sobrevida dos pacientes .
Abstract: Introduction: Hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) is a procedure widely performed in patients with hematological, malignant or not, autoimmune diseases and metabolic disorders, with an increase in overall survival. Despite this, acute kidney injury remains a frequent complication, affecting 10-70% of patients, contributing to an expressive mortality. Objectives: Analyze the occurrence of Acute Kidney Injury (AKI) in patients undergoing hematopoietic stem cell transplantation. Correlate the sociodemographic and clinical profile and variables related to HSCT with the onset and evolution of AKI, in addition to the impact on overall and event-free survival. Material and Methods: Retrospective cohort study, with descriptive and analytical approach, including all patients undergoing HSCT between jan/2014 and dec/2019 at Hospital Universitário Walter Cantídio (HUWC). Patients with chronic kidney disease on dialysis were excluded. Data were collected from multidisciplinary medical records and Master platform for laboratory tests and were tabulated in Microsoft Excel® 2016. The analysis was performed using software R version 4.0.3, adopting a confidence level of 95%. For identification and stratification of AKI, the KDIGO method was used. The association of variables with the presence of AKI was performed using the Chi-square test or Fisher's exact test 2x2. Normality test used was Shapiro Wilk. For quantitative or ordinal variables, Student's t test or Mann-Whitney test was considered when data were not normal. Serum creatinine was used as a marker of glomerular filtration rate (GFR) at time Zero, d0--30, d31-60 and d61-100 after HSCT. We used the CKD-EPI formula for estimation and the comparison of the four measures was made by the ANOVA test or Friedman test. Analysis of the impact of AKI on survival was performed using the Kaplan-Meyer survival curve and the log rank test. Results: 391 patients were included in the analysis, who were predominantly men (54.99%), with a median age of 47 years, mostly from the public network (57.29%). The most prevalent underlying disease was multiple myeloma (35.04%), followed by lynphoma (28,38%). We had 264 autologous (67.52%) and 127 halogen (32.48%) HSCT. AKI was diagnosed in 129 patients (32.99%). The majority of patients (53.48%) were classified as stage 1 in the KDIGO system. The non-oliguric form predominated (84.49%), with an average installation time of 32 days after HSCT and an average 8 recovery time of 35 days. Thirteen patients (10.07%) used renal replacement therapy (RRT). Seventy-three patients (56.58%) recovered their kidney function, while twentytwo (17.05%) died and fifteen (11.62%) progressed to chronic kidney disease. In bivariate analysis, the variables independently associated with AKI were: Halogen transplantation (RR 4.31 95%CI p<0.001), diagnosis of leukemia (RR 2,85 95% CI p<0.001), need for transfusion of packed red blood cells ( RR 2.2 95% CI p<0.001) , use of three or more classes of antimicrobials (RR 2.1 95% CI p <0.001), use of amphotericin B (RR 3.08 CI 95% p<0.001), polymyxin B (RR 2.4 CI 95% p<0.001), amikacin (RR 2.51 CI 95% p 0.040), voriconazole (RR 2.15 95% CI p<0.001), engraftment time (p<0.001), BuFlu conditioning protocols (RR 2.98 95% CI p<0.001 ), CyATG (RR 3.08 95% CI p 0.035), FluCyATG (RR 2.02 95% CI p 0.018), FluMel 140 (RR 2.34 95% CI p 0.018) and FluMel180 (RR 1.93 CI 95 % p 0.006) , sepsis/septic shock (RR 1.99 CI 95% p<0.001) , sinusoidal obstruction syndrome (RR 3.17 CI 95% p 0.003) , cytomegalovirus infection (R R 2.18 95% CI p<0.001), grade III mucositis (RR 2.42 95% CI p<0.001) and use of calcineurin inhibitors (p<0.001). The test post hoc showed that basal and early creatinines were different and higher than intermediate and late (p<0.001) and that GFR in patients with AKI were lower than in those without AKI in all periods, except for baseline (p<0.001). The survival time of the group without AKI was higher than the group with AKI (p<0.001), and in these groups, the need to use renal replacement therapy (RRT) determined a higher risk of death (p<0.001). Among those who underwent conservative treatment, we found greater survival in those who recovered their kidney function. Conclusion: The incidence of AKI in patients undergoing HSCT at the HUWC was high, with classical association variables confirming its importance and impact on patient survival.
URI: http://www.repositorio.ufc.br/handle/riufc/59434
metadata.dc.type: Dissertação
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